Estudio de seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la administración abierta Arikace en pacientes con fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 2 October 2017
• Main ID: EUCTR2011-000443-24-ES
• Date of registration: 03/11/2011
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: Insmed Incorporated
• Public title: Estudio de seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la administración abierta Arikace en pacientes con fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa
• Scientific title: Estudio de seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la administración abierta de amicacina liposomal para inhalación (Arikace) en pacientes con fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa - NCT0131627
• Date of first enrolment: 22/09/2011
• Target sample size: 250
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2011-000443-24
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: no Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: no Cross over: no Other: yes Other trial design description: NA Brazo único en el estudio If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: no Other: yes Other specify the comparator: NA Brazo único en el estudio Number of treatment arms in the trial: 1
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Australia, Austria, Belgium, Bulgaria, Canada, Denmark, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Macedonia, the former Yugoslav Republic of, Netherlands, New Zealand, Poland, Serbia, Slovakia, Spain, Sweden, Ukraine, United Kingdom, United States

Contacts

• Name: Clinical Project Manager
• Affiliation: Chiltern

• Name: Clinical Project Manager
• Affiliation: Chiltern

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Consentimiento o asentimiento informado por escrito obtenido del paciente, padre/madre o representante legal para participar en el estudio abierto con múltiples ciclos, TR02-110.
El sujeto ha completado el estudio TR02-108 o TR02-109, y ha cumplido con el protocolo del estudio.
Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo realizada en las 2 semanas anteriores al día 1 y utilizar métodos anticonceptivos eficaces (por ej.: abstinencia, anticonceptivos hormonales o de barrera, esterilidad de la pareja o DIU) a lo largo de todo el estudio. Las mujeres en edad no fértil son las prepuberales, las posmenopáusicas (es decir, amenorrea durante al menos 1 año) o las que son estériles, ya sea una esterilidad natural o quirúrgica.
Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range: 75
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 3
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 2

Exclusion criteria:
El sujeto cumplió alguno de los criterios de discontinuación del medicamento del estudio enumerados en el protocolo TR02-108 o TR02-109.
Valores elevados de ASAT, ALAT o GGT 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en las 4 semanas anteriores al día 1.
Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 en las 4 semanas anteriores al día 1.
Creatinina sérica > 2 veces el LSN en las 4 semanas anteriores al día 1.
Trastorno psicótico, adictivo u otro trastorno que limita la capacidad de otorgar el consentimiento informado o de cumplir con los requisitos del estudio.
Historia de alcoholismo, abuso de medicación o drogadicción en el plazo de 6 meses antes del consentimiento.
Tabaquismo o uso de otras sustancias fumadas en los 6 meses anteriores al consentimiento o se anticipa incapacidad de dejar de fumar a lo largo de todo el estudio.
Cualquier enfermedad que en la opinión del investigador interfiera en la capacidad del sujeto de realizar el estudio de forma segura o de cumplir los requisitos del estudio.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Infeccion pulmonar por Pseudomonas Aeruginosa/ colonizacion en pacientes con fibrosis quistica
MedDRA version: 14.0 Level: PT Classification code 10011763 Term: Cystic fibrosis lung System Organ Class: 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders

Therapeutic area: Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]

Intervention(s)

Product Name: Liposomal Amikacin (Arikace TM)
Pharmaceutical Form: Nebuliser suspension
INN or Proposed INN: Sulfato de amikacina
CAS Number: 39831-55-5
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 70-

Primary Outcome(s)

Timepoint(s) of evaluation of this end point: Despues de la primera fase del estudio (6 ciclos y ~356 días). Después, los pacientes que han re-consentido entrarán en la segunda fase del estudio (con la adicion de 6 ciclos y ~356 días).

Secondary Objective: N/A

Main Objective: El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a más largo plazo de la administración una vez al día de la formulación inhalada de 560 mg de Arikace durante un máximo de 12 ciclos, comprendiendo cada ciclo un periodo de 28 días en tratamiento seguido de un periodo de 28 días sin tratamiento

Primary end point(s): Acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento hasta el día 672.
Acontecimientos adversos que dan lugar a la suspensión definitiva del medicamento del estudio.
Acontecimientos adversos graves (AAG) hasta el día 672.
Anomalías de laboratorio hasta el día 672.
Tolerabilidad aguda determinada por los cambios en la prueba de la función pulmonar antes y después de la dosis.
Constantes vitales y saturación de oxígeno (cambio de antes a después de la dosis) y cambio desde el valor basal.
Cambio en las CIM de Pa y de Burkholderia sp desde el día 1 hasta los días 169, 337, 505 y 672.
Proporción de sujetos con patógenos emergentes.
Evaluación de audiología.
Cambio en la creatinina sérica a lo largo del estudio.
Medicaciones concomitantes que incluyen antibióticos, antivirales, antifúngicos y otras medicaciones inhaladas tales como broncodilatadores, DNasa, corticoesteroides inhalados.

Secondary Outcome(s)

Timepoint(s) of evaluation of this end point: Dia 1 a día 672

Secondary end point(s): A. Criterios secundarios de valoración:
Cambio relativo en FEV1 (litros) y en FEV1 (% del valor predicho) a lo largo del estudio.
Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar definida por protocolo y proporción de sujetos que presentan una exacerbación pulmonar definida por protocolo.
Tiempo hasta el primer tratamiento antibiótico antipseudomonas para una exacerbación pulmonar definida por protocolo, proporción de sujetos que inician tratamiento y número de días de tratamiento.
B. Criterios exploratorios de valoración:
Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar definida por el investigador y proporción de sujetos que presentan una exacerbación pulmonar definida por el investigador.
Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar definida utilizando la puntuación de Seattle (criterios de Rosenfeld) y proporción de sujetos que presentan una exacerbación pulmonar definida utilizando la puntuación de Seattle.
Tiempo hasta el primer tratamiento antibiótico antipseudomonas para cualquier exacerbación pulmonar (definida por protocolo o definida por el investigador), proporción de sujetos que inician tratamiento y número de días de tratamiento.
Log UFC de Pa y cambio en log UFC de Pa desde el valor basal a lo largo del estudio.
Log UFC de Burkholderia species y cambio en log UFC de Burkholderia species desde el valor basal a lo largo del estudio.
Tiempo hasta la hospitalización, número de hospitalizaciones y tiempo de estancia en el hospital, y proporciones de sujetos hospitalizados por cualquier causa.
Tiempo hasta la hospitalización, número de hospitalizaciones y tiempo de estancia en el hospital, y proporciones de sujetos hospitalizados por la exacerbación pulmonar.
Cambio en los síntomas comunicados por el paciente desde el valor basal a lo largo del estudio determinado por el diario de síntomas respiratorios de la fibrosis quística (DSRFQ) (herramienta disponible únicamente en inglés y por tanto se rellenará únicamente en los países de habla inglesa por sujetos que se sientan cómodos leyendo y hablando inglés).
Cambio en los síntomas respiratorios desde el valor basal a lo largo del estudio determinado por el cuestionario revisado de la fibrosis quística (CFQ-R). Evaluación de la clasificación global de la salud (GRH) en cada visita del estudio y cambio desde el valor basal a lo largo del estudio.
Proporción de sujetos que comunican absentismo laboral o escolar debido a las complicaciones subyacentes de la FQ y número de días de absentismo.
FEV1 (litros) y FEV1 (% del valor predicho) a lo largo del estudio y cambio absoluto en FEV1 (litros) y FEV1 (% del valor predicho) a lo largo del estudio; capacidad vital forzada (CVF) y flujo espiratorio forzado (FEF(25-75%)) a lo largo del estudio y cambio absoluto y cambio relativo en CVF y FEF(25-75%) a lo largo del estudio.
Evaluación del tiempo hasta y la frecuencia de las exacerbaciones pulmonares, cambio relativo en FEV1 (volumen) y FEV1 (% del valor predicho), tiempo hasta el tratamiento antipseudomonas de rescate, cambio en log UFC, cambio en CFQR-dominio respiratorio, cambio en el diario de síntomas respiratorios de la fibrosis quística (DSRFQ) y cambio en la clasificación global de la salud por FEV1 (% del valor predicho), edad y más subgrupos.

Secondary ID(s)

2011-000443-24-HU

TR02-110

Source(s) of Monetary Support

Insmed Incorporated