Valeur prédictive de la concentration sérique d’Adalimumab (Humira) sur la réponse clinique dans la polyarthrite rhumatoïde - AFORA

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 19 March 2012
• Main ID: EUCTR2010-021449-28-FR
• Date of registration: 09/08/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: CHRU de TOURS
• Public title: Valeur prédictive de la concentration sérique d’Adalimumab (Humira) sur la réponse clinique dans la polyarthrite rhumatoïde - AFORA
• Scientific title: Valeur prédictive de la concentration sérique d’Adalimumab (Humira) sur la réponse clinique dans la polyarthrite rhumatoïde - AFORA
• Date of first enrolment: 04/10/2010
• Recruitment status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-021449-28
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: no Randomised: Open: Single blind: Double blind: Parallel group: Cross over: Other: If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: Placebo: Other:

Countries of recruitment

France

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
• Homme ou femme dont l'âge est supérieur ou égal à 18 ans
• PR définie selon les critères ACR (1987) (Cf. Annexe ?19.1)
• Malade justifiant d’un traitement par adalimumab (Humira®) en accord avec l’AMM
• Stabilité du traitement de fond par méthotrexate et/ou de la corticothérapie 4 semaines avant l'inclusion et durant toute la période de l’étude (6 mois)
• Malade acceptant de participer à l’étude et ayant donné son consentement éclairé
• Malade affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
• Femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer sans contraception efficace
• Antécédent de statut VIH positif
• Tuberculose évolutive ou latente, histoplasmose ou listériose
• Infection ayant nécessité une hospitalisation ou des antibiotiques en intraveineux dans le mois précédant la perfusion
• Infection sévère ou sepsis ayant nécessité un traitement antibiotique per os dans les 15 jours précédant la perfusion
• Infection chronique respiratoire haute (sinusite), pulmonaire (dilatation des bronches), urinaire ou cutanée (ulcère)
• Cytolyse ou cholestase hépatique
• Pathologie cardiaque, pulmonaire, métabolique, rénale qui dans l’esprit de l’investigateur rend la perfusion dangereuse pour le malade (insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire chronique, dilatation des bronches, diabète mal équilibré, insuffisance rénale chronique)
• Antécédent de maladie lymphoproliférative incluant les lymphomes ou symptômes suggérant une maladie lymphoproliférative telle que des adénopathies de taille ou de localisation suspectes ou splénomégalie
• Antécédent dans les 5 dernières années de cancer ou de maladie lymphoproliférative autre qu’un cancer cutané à cellules squameuses ou baso-cellulaire réséqué complètement avec succès
• Antécédent de maladie démyélinisante du système nerveux central ou maladie démyélinisante évolutive
• Présence d’une pathologie auto-immune induite par l’adalimumab
• Existence d’une hypersensibilité à l’adalimumab
• Présence de maladie cardiaque ischémique instable ou d’insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV)
• Antécédent de précédent traitement par anti-TNF-?
• Intervention chirurgicale programmée pendant la durée de l’étude
• Situation qui, au regard de l’évaluateur, pourrait interférer avec l’interprétation de l’influence de l’adalimumab sur la PR : malade souffrant d’une maladie ostéoarticulaire concomitante autre (arthrose, spondylarthropathie, rhumatisme microcristallin, autre connectivite)



Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Polyarthrite rhumatoïde
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10039073 Term: Rheumatoid arthritis

Intervention(s)

Trade Name: HUMIRA
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: ADALIMUMAB
CAS Number: 331731-18-1
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 40-

Primary Outcome(s)

Main Objective: Estimer les paramètres pharmacodynamiques de la relation concentration-effet de l’adalimumab au cours de la PR.

Primary end point(s): L’objectif principal est de caractériser la relation concentration-réponse de l’adalimumab dans la PR.
La méthode repose sur la mesure de marqueurs biologiques et cliniques. Les mesures biologiques (concentrations sériques d’adalimumab, des ATA, CRP et vitesse de sédimentation) et les mesures cliniques (DAS28) seront réalisées à l'inclusion puis à 4, 8, 12 et 26 semaines. Des questionnaires d'évaluation de la maladie seront également recueillis à chaque visite (Echelle Visuelle Analogique de douleur, raideur et activité de la maladie).

Les paramètres pharmacodynamiques seront estimés à l’aide de modèles PK-PD descriptifs dans lesquels Emax et EC50 décriront l’effet de l’adalimumab sur chacune des mesures de réponse.

Secondary Objective: • Définir la concentration d’adalimumab cible associée à la réponse clinique (correspondant à une faible activité de la maladie) à 26 semaines de traitement
• Définir la concentration d’adalimumab à 4, 8 et 12 semaines après l’initiation du traitement prédictive de cette concentration cible à 26 semaines
• Etudier la relation entre la concentration d’adalimumab mesurée au cours de temps et le développement des ATA
• Etudier l’influence du polymorphisme des gènes FCGR3A et FCGR2A sur la réponse thérapeutique
• Etudier l’expression génique par analyse du transcriptome des PBMC comme biomarqueur prédictif de la réponse thérapeutique

Secondary ID(s)

PHRI10 – DM – AFORA