AMBITION: Estudio multicéntrico aleatorizado del tratamiento combinado de primera línea con ambrisentán y tadalafilo en sujetos con hipertensión arterial primaria AMBITION: A Randomised, Multicenter Study of First-Line Ambrisentan and Tadalafil Combination Therapy in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension - AMBITION

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 5 August 2014
• Main ID: EUCTR2009-011150-17-ES
• Date of registration: 02/06/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: GlaxoSmithKline,S.A.
• Public title: AMBITION: Estudio multicéntrico aleatorizado del tratamiento combinado de primera línea con ambrisentán y tadalafilo en sujetos con hipertensión arterial primaria AMBITION: A Randomised, Multicenter Study of First-Line Ambrisentan and Tadalafil Combination Therapy in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension - AMBITION
• Scientific title: AMBITION: Estudio multicéntrico aleatorizado del tratamiento combinado de primera línea con ambrisentán y tadalafilo en sujetos con hipertensión arterial primaria AMBITION: A Randomised, Multicenter Study of First-Line Ambrisentan and Tadalafil Combination Therapy in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension - AMBITION
• Date of first enrolment: 13/07/2010
• Target sample size: 352
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-011150-17
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, France, Germany, Greece, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. El sujeto deberá tener entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive, en la visita de selección
2. El sujeto deberá pesar 40 kg en la visita de selección
3. Los sujetos deberán tener un diagnóstico de HAP debida a:
a. HAP idiopática o hereditaria
b. HAP asociada con:
i. enfermedad del tejido conjuntivo (p. ej., esclerodermia limitada o difusa, ETC mixta, lupus eritematoso diseminado o síndrome de solapamiento)
ii. fármacos o toxinas
iii. infección por el VIH
iv. defectos cardíacos congénitos reparados más de un año antes de la selección (es decir, defectos del tabique auricular o ventricular y conducto arterioso permeable)
Nota: los sujetos con hipertensión portopulmonar y EVOP NO son elegibles para el estudio
4. El sujeto deberá tener un diagnóstico actual de estar en una clase funcional II o III de la OMS.
5. Los sujetos con diagnóstico de VIH deberán tener enfermedad estable. En este estudio, el estado estable del VIH se define como:
i. Ausencia de adición de medicamentos para tratar el VIH en al menos las 8 semanas previas a la selección
ii. Ausencia de infecciones oportunistas durante el período de selección
iii. Ausencia de hospitalizaciones debidas al VIH en al menos las 4 semanas previas a la selección
6. El sujeto deberá cumplir todos los criterios hemodinámicos siguientes en un cateterismo del corazón derecho antes de la selección:
iv. PAPm 25 mm Hg
v. RVP 240 dinasseg/cm5
vi. PCPE o PTDVI ≤15 mm Hg
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. El sujeto ha recibido tratamiento previo para la HAP (IPDE5, ARE, prostanoide crónico*) en las 4 semanas previas a la visita de selección
*Se considera uso crónico de prostanoides el tratamiento durante >7 días
2. El sujeto ha recibido tratamiento con ARE (p. ej., bosentán o sitaxentán) o IPDE5 (p. ej., sildenafilo) en cualquier momento Y lo suspendió por problemas de tolerabilidad distintos de los asociados con anomalías de la función hepática.
3. Los sujetos que hayan abandonado previamente el uso de ambrisentán o tadalafilo en otro estudio clínico o como producto comercial (Volibris/Letairis o Adcirca) por motivos de seguridad o tolerabilidad.
4. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a los productos en investigación, los metabolitos o los excipientes de la formulación
5. El sujeto ha recibido inotropos por vía IV en las 2 semanas previas a la visita de selección (p. ej., dopamina, dobutamina)
6. El sujeto está recibiendo tratamiento con un inhibidor potente de la CYP3A4 (p. ej., inhibidores de la proteasa, ketoconazol sistémico o itraconazol sistémico)
7. El sujeto está recibiendo tratamiento con un inductor potente de la CYP3A4 (p. ej., rifampicina)
8. Sujetos que hayan recibido antagonistas del calcio o inhibidores de la HMG-CoA reductasa (es decir, astatinas) en dosis inestables en las 4 semanas previas a la visita de selección (para ser elegibles, los sujetos no deberán haber cambiado la dosis <4 semanas antes de la visita de selección)
9. Sujetos con antecedentes de angina de pecho u otro proceso que se haya tratado con nitratos de acción prolongada o corta <12 semanas antes de la selección
Valores analíticos en la selección
10. Sujetos con valores analíticos de ALT o AST en suero > 2 x LSN en la visita de selección


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Hipertensión arterial pulmonar
MedDRA version: 11 Level: PT Classification code 10064911 Term: Hipertensión arterial pulmonar
MedDRA version: 11 Level: LLT Classification code 10064911 Term: Hipertensión arterial pulmonar

Intervention(s)

Trade Name: VOLIBRIS 5 mg comprimidos recubiertos con película
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: AMBRISENTAN
Other descriptive name: AMBRISENTAN
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: up to
Concentration number: 5-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Trade Name: CIALIS 20 mg comprimidos recubiertos con película
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: TADALAFILO
Other descriptive name: TADALAFIL
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 20-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): El criterio principal de valoración de la eficacia es el tiempo hasta el primer episodio de fracaso clínico en la HAP. El tiempo hasta el fracaso clínico se define como el transcurrido desde la aleatorización hasta la primera observación de:
- Fallecimiento (por cualquier causa)
- Hospitalización por empeoramiento de la HAP (adjudicado)
i. Hospitalización no programada por empeoramiento de la HAP
ii. Trasplante de pulmón o de corazón y pulmón
iii. Septostomía auricular
iv. Instauración de tratamiento parenteral con prostanoides
- Progresión de la enfermedad (adjudicado)
i. Descenso >15% de la DC6M respecto a la basal combinado con síntomas de clase III o IV de la OMS (en dos visitas clínicas posbasales consecutivas con ≥14 días de separación)
- Respuesta clínica a largo plazo insatisfactoria (adjudicado, todos los criterios exigidos)
i. Recibiendo tratamiento aleatorizado durante al menos 6 meses
ii. Descenso de la DC6M respecto a la basal en dos visitas clínicas posbasales consecutivas con ≥14 días de separación
iii. Síntomas sostenidos de clase III o IV de la OMS durante ≥6 meses
Se explorarán el tiempo hasta el empeoramiento clínico (fallecimiento, hospitalización por empeoramiento de la HAP o progresión de la enfermedad) y la supervivencia a largo plazo (tiempo hasta el fallecimiento) como análisis de apoyo del criterio de valoración principal.

Main Objective: El objetivo principal de este estudio es comparar las dos estrategias de tratamiento: el tratamiento combinado de primera línea (ambrisentán y tadalafilo) y la monoterapia de primera línea (ambrisentán o tadalafilo), en sujetos con HAP. Se valorará mediante el tiempo hasta el primer episodio de fracaso clínico.

Secondary Objective: Los objetivos secundarios del estudio son comparar el cambio de otras medidas clínicas de la HAP tras el inicio de tratamiento combinado o monoterapia de primera línea en sujetos con HAP.
Se compararán la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento combinado y la monoterapia, administrados ambos como primera línea.
Se valorará además el efecto del ambrisentán, en concentraciones plasmáticas pico y valle, sobre la capacidad de ejercicio de los sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP).

Secondary ID(s)

2009-011150-17-NL

AMB112565